功能医学思维指导下AMD干预思维模式——还原细胞或组织的生理功能,即如何使细胞或组织恢复稳态?
细胞蛋白内稳态网络(PHN)是由多个网络构成,是维持蛋白质内稳态的蛋白质的子集。
Ø 调控蛋白质折叠、 转运和清除路径
Ø 由交叉路径中1000-2000种蛋白质组成
PHN组成功能“簇”并且可以被调控:
Ø 包括:伴侣蛋白、未折叠蛋白反应 (UPR)、 蛋白质排序、蛋白酶体、自吞、 mTOR、Ca2 + 内环境稳态网络和解聚酶
图6细胞蛋白内稳态网络(PHN)
Ø 内在、外在刺激对PHN的影响:PHN具有高度适应性,内在和外在刺激下保持蛋白质的内环境稳态,但储备能力有限。
Ø 超过PHN能力有限导致细胞功能障碍和细胞死亡。
Ø 持续的应激会影响PHN维持稳态的能力。
Ø 许多疾病都与维持体内蛋白质平衡能力下降有关。
图7衰老和疾病导致PHN功能障碍
恢复PHN的稳定性需要PHN调制器:药物VS.天然分子变阻器
Ø 传统的药物目标检测主要是基于有效性和选择性
Ø 相比之下,天然靶向营养是调节疾病相关蛋白和刺激细胞反应的关键途径和子网络
Ø 这些分子变阻器调节PHN的功能
图8药物VS.天然分子变阻器
天然分子变阻器——能够不受突变基因/蛋白质的影响独立影响视网膜疾病
Ø 重建细胞内稳态
Ø 在大自然中发现大量分子变阻器
Ø 从生化或遗传水平根本原因上治疗疾病
年龄相关眼部疾病研究(AREDS)发现:年龄 55-80 岁之间的4757 患者,随访至少 5 年,随机分配到抗氧化剂补充组,每日抗氧化剂包括:锌80 mg;氧化铜2 mg;维生素 C 500 mg;维生素 E 400 IU;β-胡萝卜素 15 mg。追踪随访白内障与 AMD 的进展,结果显示:显著减少了AMD的进展,没有显著减少白内障的进展。直到研究第二阶段才告知叶黄素、玉米黄质或 Omega-3 脂肪酸的作用。
AMD相关的功能医学检测:
Ø 维生素D(25-OH-D3)
Ø 同型半胱氨酸
Ø C反应蛋白(CRP)
Ø IL-1, IL-6
Ø 血脂:LDL, HDL, TG
Ø 遗传分析:相关基因检测
预防措施:
1. 戴深色眼镜,避免光损害。科学研究发现,太阳光中发出的短波可见光,即紫光和蓝光,对视网膜有很大的破坏作用,构成光敏细胞死亡,招致黄斑变性,称为“蓝光伤害现象”,因此出门应戴深色眼镜,以过滤有害光芒,但并不是颜色越深越好,以戴灰色、绿色的最好,这两种颜色不只抵御紫外线,而且视物清晰度最好。另外,还有一个辨别眼镜适合与否的办法,看 UV 指数(滤除紫外线成效)上下,越高越好。
2.戒烟。吸烟是增加老年性黄斑变性患病的要素之一,对眼部各组织发作都有不同水平的损伤。烟草中所含的有害成分主要有尼古丁、焦油、多环芳烃和一氧化碳等。烟雾中还包含有多种重金属和有害矿物质,如铝、铅、汞等。尼古丁可使血管收缩,招致眼组织缺血缺氧。尼古丁和一氧化碳可使血黏度改变、血小板聚集性增高,易于招致血栓构成,可引起眼部血管病变。吸烟者患老年性黄斑变性的风险是非吸烟者的 6 6 倍。被动吸烟者也可增加患老年性黄斑变性的风险性。
3. 适当锻炼,控制体重及血压、血脂、血糖和血黏度。
4. 服用抗氧化剂,即维生素C、E、β-胡萝卜素和补充微量元素等。英国曼彻斯特大学眼科与神经科学研究中心对60-81岁的老年性视网膜黄斑区病变患者进行了补充叶黄素的临床研究,结果显示,补充叶黄素15周后,视网膜黄斑部的色素含量明显增加,受损的视网膜组织得到修补。说明补充叶黄素,对于老年性视网膜黄斑区病变,至少是早期病变,具有明显改善的效果。
5. 进行早期体检。
6. 摄入足够的维生素丰富饮食。进食富含叶黄素、玉米黄素以及维生素 C 、维生素 E的食物,可延缓衰老。叶黄素、玉米黄素和维生素 C 、维生素 E 一样是重要的抗氧化剂,可防止自由基对视细胞的损伤,而前者还有过滤蓝光的作用,从而有助于改善或延缓眼睛的老化、退步,也可保护黄斑区免受紫、蓝光的损伤。富含以上营养物质的食物有:深绿色蔬菜,如菠菜、香菜、花椰菜、豌豆等;黄色蔬果,如胡萝卜、番茄、红薯、玉米、柑橘等;还有鸡蛋、鱼类、藻类等。美国哈佛大学医疗学院研讨指出,天天大批吃这些食物的人,患老年性黄斑变性的概率可减少 43%。
功能医学治疗方案:
Ø 减少精致碳水化合物摄入
Ø 减少/或祛除含麦胶蛋白面粉摄入
Ø 减少过敏原和毒素
Ø 减少反式脂肪酸摄入
Ø 功能性营养素:
² 多种维生素
² 复合B族维生素
² 硫辛酸
² 乙酰肉碱
§ 抗衰老:肉碱水平已显示随年龄而下降,这被认为是线粒体功能(线粒体是细胞产生能量的细胞器)与年龄相关的改变,最近的初步研究表明乙酰肉碱在防止这些变化中起作用。实际上,一项研究表明,单独补充乙酰肉碱或者与营养辅因子α-硫辛酸和抗氧化剂等同时补充,可以改善线粒体能量代谢,减少氧化应激(与衰老相关的原因之一),并改善记忆。目前需要进一步的长期研究才能证实这些结果。
§ 降脂:研究显示肉碱可降低胆固醇和甘油三酯水平,同时提高HDL(好)和LDL(坏)胆固醇之间的比率。研究报道,乙酰肉碱可以将低密度脂蛋白胆固醇(LDL)减少20%,甘油三酯(TG)减少28%,高密度脂蛋白胆固醇(HDL)增加12%。 改善HDL和LDL胆固醇之间的比率被认为是预防心血管疾病最重要的因素之一。
§ 常规补充剂量范围:250-1000 mg/天(空腹摄取)
§ 禁忌/药物相互作用:如果怀孕或母乳喂养应避免使用乙酰肉碱,除非在合格的医疗保健从业者的监督下。 L-肉碱缺乏可能是由于应用各种药物,包括:丙戊酸、苯巴比妥、去羟肌苷、扎西他滨、司他夫定、新戊酸、抗生素等。
² 鱼油或其他来源的Omega- 3脂肪酸,同时减少摄入Omega- 6脂肪酸特别是加工食品。
² 维生素D(25-OH D3)
Ø 大量绿色和黄色蔬菜
Ø 大量的黑色水果(富含多酚)
Ø 姜黄
² 抗炎药:经研究发现姜黄的活性部分—姜黄素具有相当强的抗炎活性,部分是由于姜黄素抑制炎性前列腺素合成的能力。事实上,与皮质醇相比,姜黄提取物在急性炎症中显示出等同的抗炎能力,在慢性炎症中约为皮质类固醇抗炎作用的50%。
² 细胞保护:姜黄素表现出各种细胞保护作用,包括:防止自由基损伤和引发破坏,抑制受损细胞的复制等。研究显示,姜黄素抑制平均75%化学诱导的细胞损伤。
² 禁忌/药物相互作用:注意与抗凝剂、免疫抑制剂和非甾体类抗炎药(NSAIDS) 合用时,需要咨询专业医生。
Ø 虾青素
² 视觉健康作用:许多研究表明,膳食类胡萝卜素有助于保护视网膜免受氧化损伤。视网膜的中心称为黄斑,该区域负责视觉成像,让我们清晰地看清楚东西。黄斑最有可能被自由基损伤。某些类胡萝卜素通过吸收光能和抗自由基来为视网膜和黄斑提供保护。研究显示虾青素在防止视觉系统损害中有显著的保护作用。还有研究表明类胡萝卜素如虾青素在预防白内障和黄斑变性中有积极作用。
² 虾青素的潜在健康适应症:心血管健康、抗氧化保护、保护细胞、常规用于眼睛健康、白内障和黄斑变性、胆固醇调节、神经系统保护。
² 禁忌症和药物相互作用:无特殊报道。
Ø 运动:每天至少30分钟
对于确诊AMD的患者请去医院接受专科医生治疗。
总结
Ø 视网膜是高代谢活度的组织
Ø 需要大量的血液供应
Ø 几乎每一种人类的疾病都有视网膜表现
Ø 评估视网膜功能,早期发现病变
Ø 天然分子变阻器将是新一代的视网膜和其他疾病的治疗方法
