图1：帕金森病的生理改变
帕金森综合征的代谢干预，包括：
Ø 饮食
· 一项研究发现，帕金森病患者比对照组吃的生的蔬菜量少，而肉摄入量多。
· 另一项研究发现，帕金森病患者碳水化合物摄入量高，在等量的蛋白质和脂肪中动物性脂肪摄入量高。
· 推荐吃富含有左旋多巴的食物，如蚕豆，每100克蚕豆荚中含有约250毫克左旋多巴。
· 正在口服左旋多巴患者，吃低蛋白饮食有益。男性每日50g和女性每日40g蛋白质为低蛋白饮食，高蛋白摄入量为男性每日80克，女性每日70克蛋白质。研究的结果表明，帕金森氏病的患者吃低蛋白质饮食，震颤和手的灵活性得到了改善。食物中的蛋白质减少左旋多巴的吸收。
· 饮食在保护大脑免受自由基损伤中起着重要的作用。
· 患者应该常吃有机食物。
· 避免使用铝制炊具。
· 多吃有助于肝脏解毒的食物，即富含硫的食物，如大蒜、洋葱、鸡蛋等，以及水溶性纤维，如瓜尔豆胶、燕麦麸皮、果胶和车前子等。
· 研究显示，乳制品摄入量的增加与男性患帕金森病的风险增加有关，因此要减少奶制品的摄入量。
Ø EPA / DHA
· 一项荷兰的前瞻性研究发现，摄入ω-3脂肪酸多的人延缓了帕金森氏病的进展速度，主要是由于植物的α-亚麻酸的作用，而不是来自鱼油的效果。
· 一项双盲、安慰剂对照试验显示：对于患有帕金森病和抑郁症的患者给予EPA / DHA补充剂，对改善情绪和缓解抑郁有效。
Ø 谷胱甘肽
· 左旋多巴能暂时缓解帕金森病的症状，但研究发现，左旋多巴治疗可能增加自由基的产生，从而加速帕金森病的进展。左旋多巴是治疗帕金森有效的治疗，但对于何时开始治疗需要做更多的研究。
· 帕金森病患者谷胱甘肽减少。
· 还原型谷胱甘肽有助于保护脑组织免受自由基的损害，同时它可以将维生素C和E进行再循环利用，维生素C和E也能减少自由基，因为它们都是抗氧化剂。
· 一项研究发现，给予帕金森患者谷胱甘肽每日两次静点，共30天，结果显示：谷胱甘肽治疗后症状明显改善，功能障碍下降42%，一旦谷胱甘肽停用，疗效持续2-4个月。研究还发现谷胱甘肽可能延缓帕金森病的进展。
· 谷胱甘肽对帕金森病有益是因为它使大脑对多巴胺更敏感，即使多巴胺减少，他能增加多巴胺的效果。
· 最常用剂量：600-800mg，用10～20ml无菌注射用水稀释，静脉输入，速度不要太快，维持在15-20分钟以上，一周两到三次。
· 谷胱甘肽输液速度不能过快，因为如果速度过快会导致呼吸困难、咳嗽、流鼻涕和眩晕。
Ø 细胞活化：
· 帕金森病脑细胞不能产生多巴胺是由于这些脑细胞存在细胞能量产生不足。左旋多巴被证明会导致大脑产生能量的能力进一步下降，这又加剧了大脑多巴胺生成障碍。
· 营养成分包括：NADH（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）、辅酶Q-10、磷脂酰丝氨酸、左旋肉碱/乙酰左旋肉碱，以及α-硫辛酸。
Ø NADH（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）：
· 通过提供给多巴胺合成限速酶酪氨酸羟化还原酶的量，增加内源性多巴胺的产生。
· 一项研究显示，885位帕金森患者接受NADH治疗，80%患者有中等到良好的改善。
· 另一项研究显示，给帕金森患者NADH 静点或肌注，所有患者症状都改进，改善效果依赖于剂量和病情严重程度。研究还表明最佳的治疗剂量为25-50 mg QD，静点比肌注效果好。
Ø 辅酶Q10（CoQ10）
· 帕金森患者缺乏CoQ10。
· 一项随机、双盲对照实验显示，使用高剂量CoQ10 1200mg QD治疗帕金森病，治疗组比安慰剂组疗效有显著性差异。
· 高剂量CoQ10仅用于医生的指导下应用，如果长期应用大剂量的CoQ10，可能有副作用。
补充CoQ10可能产生的副作用
o 恶心/呕吐
o 胃肠不适
o 烧心
o 腹泻
o 失眠
o 食欲不振
o 瘙痒
o 皮疹
o 头晕
o 烦躁
o 疲劳
o 流感样症状
o 增加对光的敏感性
o 降低血压
o 降低血小板
o 提高肝酶
· 他汀类药物降低血清CoQ10水平
Ø 磷脂酰丝氨酸：
· 是神经元膜的重要构成部分
· 可以提高低含量的多巴胺的效果。
· 用量：每天300mg
Ø 乙酰左旋肉碱
· 类似CoQ10和NADH作用，乙酰左旋肉碱增加受损神经元的能量生产。
· 一项研究发现，乙酰左旋肉碱可以防止实验动物患帕金森病。
· 人类研究表明，乙酰左旋肉碱对帕金森病患者起积极作用。
Ø 硫辛酸：是抗氧化剂，对重金属有螯合剂作用，组织中的重金属增加自由基的形成。帕金森患者体内重金属增加，且大脑中的铁浓度升高，硫辛酸对于治疗金属超标是有益的。
Ø 硫辛酸与乙酰左旋肉碱：体外细胞实验显示，使用α-硫辛酸和乙酰左旋肉碱可能预防帕金森病，但需要做人体实验来验证。
Ø 胞二磷酸胆碱（CDP）：
· 是磷脂合成的中间产物，磷脂是细胞膜线粒体膜组成与修复成分，对帕金森综合征的治疗可能有一定的保护作用。
· 研究发现：胞二磷胆碱可以作为左旋多巴的补充治疗，加用胞二磷胆碱后，左旋多巴剂量减少50%，仍可以良好的控制症状。
· 胞二磷胆碱可减少多巴胺再摄取，增加神经突触间多巴胺量，从而增加了多巴胺对帕金森综合征患者的药物治疗。
· 激活酪氨酸羟化酶活性，导致多巴胺生成增加。
· 剂量：500-1200 mg口服QD
· 可能的副作用：运动障碍。胞二磷胆碱可能加重左旋多巴的副作用，导致运动障碍，在应用胞二磷胆碱治疗时可以减少左旋多巴剂量。
Ø 维生素C与维生素E：一组帕金森病患者在发病初期未给予左旋多巴治疗，而是服用维生素E和维生素C，使得患者需要应用左旋多巴治疗的时间延长了2.2年。
· 维生素E：建议使用天然维生素E，因为合成的维生素E没有生物活性。
· 维生素C：有助于保护在多巴胺治疗时引起的线粒体能量代谢异常，且高剂量的维生素C也有助于保护谷胱甘肽。
Ø N-乙酰半胱氨酸（NAC）
· 有利于脑内谷胱甘肽的生产。
· NAC通过降低NO-从而起到抗氧化作用，NO-在帕金森综合征发病中起作用。
· 在动物试验中发现，NAC能增加大脑中的谷胱甘肽。
· 另一个动物的研究表明，NAC能防止细胞死亡。
· 剂量：1200 mg QD，通常为600 mg BID。
· 可能的副作用：
o 恶心
o 呕吐
o 腹泻
o 长期使用可导致铜和锌的消耗增加，需要补充。
o 同时NAC增加半胱氨酸可引起肾结石的发生，因此，给500-1000 mg维生素C可以预防结石形成。
Ø 虾青素：
· 虾青素是类胡萝卜素家族的一员
· 对抗氧化应激导致的帕金森病的蛋白异常
· 剂量：12 mg QD
· 研究表明维生素D缺乏症的患者有更高的患帕金森病发病风险
· 维生素D已被证明可调节细胞分化、细胞增殖以及细胞凋亡。
· 动物试验显示，维生素D在帕金森病的进展中有保护神经元的作用。
· 研究表明：帕金森病患者应定期检查和补充缺乏的维生素D。
Ø 褪黑素：
· 褪黑素的功能
o 清除自由基
o 间接促进超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性。
o 增加了电子链传递活性和复合物，增加ATP的产生，和谷胱甘肽代谢。
o 通过支持线粒体的功能和防止细胞凋亡，从而保护神经细胞。
o 刺激提升免疫
o 增加蛋白的生产
o 影响性激素的释放
o 艾滋病免疫系统
o 是一种抗氧化剂
o 阻止雌激素与其受体结合
o 降低皮质醇水平
o 帮助平衡应激反应
o 可以预防癌症
o 改善情绪
o 提高睡眠质量
o 增加苯二氮的作用
o 刺激甲状旁腺
o 刺激生长激素的分泌
o 保护心脏
· 动物试验表明，褪黑素替代可以预防，甚至逆转由帕金森病引起的行为和运动功能的变化。
· 在帕金森氏病中，异常的、氧化的、炎症蛋白被称为α-突触核蛋白，引起脑细胞死亡和功能障碍，褪黑素可以减少这种蛋白质的表达。
· 动物研究还表明，褪黑激素可以阻止α-突触核蛋白在脑细胞的产生，并促使细胞清理有毒蛋白质分子，逆转帕金森患者大脑的炎症改变，恢复并参与多巴胺产生的关键酶活性正常。
· 褪黑激素增强多巴胺产生细胞的存活，帕金森氏患者脑内产生多巴胺的细胞受损或被破坏。
图2：褪黑激素的作用
Ø 肌酸
· 肌酸已被证明对大脑平衡有很重要的作用。
· 是细胞质和线粒体ATP和ADP的缓冲池。
· 小规模研究发现：肌酸轻微延缓帕金森病的进展。
· 一项长达5年的大规模临床研究发现：肌酸对帕金森病是有效的。
· 剂量：5g 口服BID。
· 可能的副作用
o 水潴留体重增加
o 胃肠道不适
o 肾功能障碍
o 肌肉痉挛
o 肝功能不全
Ø 银杏
· 银杏的功能
o 减少自由基的产生
o 增强神经传递
o 降低炎症
o 增加氧供给
o 增加膜稳定
o 增强葡萄糖的利用
o 抑制脂质过氧化
o 保护神经元
o 抗凋亡
· 动物研究中已被证实，银杏对帕金森氏病有用。
Ø 绿茶
· 绿茶多酚的生物学性质包括：
o 能通透血脑屏障
o 抗氧化，是自由基清除剂
o 对铁有螯合功能
o 抑制（3）H-多巴胺和（3）H-甲基-4-苯基吡啶的摄取
o 降低儿茶酚-O-甲基转移酶活性
o 激活蛋白激酶C或细胞外信号调节的激酶信号通路
o 调节细胞存活
· 绿茶可以抑制帕金森病患者的细胞凋亡和有毒的α-突触核蛋白原纤维，建议每天喝三杯绿茶。
· 在动物研究中，绿茶多酚已经证明有神经保护活性，包括预防神经毒素诱导的细胞损伤。
· 绿茶多酚（EGCG）目前正在考虑用于作为神经保护剂治疗，改变脑成像过程。
Ø 雌激素替代
· 研究表明，雌激素可以调节女性多巴胺的活性。
· 雌激素也可具有抗细胞凋亡作用。
· 雌激素可以影响受帕金森病影响的神经元通路。
· 动物试验显示雌激素替代可以影响多巴胺的合成、释放和代谢，并可调节多巴胺受体的表达和功能。
· 研究表明帕金森症状可能在更年期后加重，雌激素替代具有保护性作用。
Ø 运动
· 研究显示运动有助于帕金森病患者。
· 在生理功能、生活质量、肌肉强度，以及平衡和步态等方面都有改善。
Ø 太极：太极被证明可以降低老年帕金森病患者跌倒的风险。
Ø 针灸
· 针灸可以增加脑中多巴胺的水平，并增强多巴胺神经元的兴奋性。
· 动物研究已经显示针灸对黑质的神经具有保护作用。
· 医学试验发现，患有帕金森病的患者每周针灸治疗两次，85％的患者在震颤、步态、手写、疼痛、睡眠、抑郁和焦虑等方面有主观改善。
· 另一项试验表明，针灸患者在听觉诱发脑干潜能检查方面有改善。
Ø 解毒
· 帕金森病患者对于暴露的各种化学物质解毒能力存在缺陷：肝脏解毒第一阶段及第二阶段。
· 对乙酰氨基酚可以减少肝脏谷胱甘肽，帕金森病患者应该避免应用。
Ø 低剂量纳曲酮
· 研究表明，纳曲酮可以短期阻断内源性阿片样物质释放。
· 具有抗伤害和抗炎作用。
· 有助于疲劳、疼痛、痉挛和抑郁等症状改善。
· 剂量：1.5mg 睡前×7天 ® 3mg睡前×7天 ® 4.5 mg × 7天
此外，有许多抗肥胖或改善代谢的治疗，也可以帮助帕金森病患者改善症状，延缓疾病进展。
