功能医学对GERD的辅助干预

Ø  减少摄入引起GERD的食物与药物：

o   咖啡

o   香烟

o   巧克力

o   碳水化合物

o   处方药：如钙通道阻滞剂、地西泮，以及引起平滑肌松弛药物等。

o   酸性食物：酸性食品会刺激食管，如番茄、柑橘等。

o   酒精：是一种胃毒素，对GERD绝对有影响，可导致胃食管反流。

o   抗过敏食物：食管黏膜暴露于酸或胆汁引起的肥大细胞 (MC)脱颗粒释放炎症介质以及蛋白酶激活受体-2(PAR-2)相关通路参与了胃食管反流病(GERD)的发病机制。检测急、慢性过敏食物，减少摄入。

o   汽水

o   薄荷

o   黄体酮：黄体酮有平滑肌松弛松弛作用，GERD患者应用时应注意。

Ø  控制体重：

o   肥胖与GERD成正相关（见图4）

图4  肥胖人群GERD发病率高

o   肥胖增加了内脏脂肪，使腹腔压力增加，引起GERD。此外脂肪细胞增加机体慢性炎症因子，如IL6、TNF-a等，导致胃食管交接区炎症活跃，易发生组织变异，引起Barrett's食管（见图5），甚至癌变。

图5 肥胖与GERD

Ø  养成良好睡眠作息时间，保证睡眠质量 ：

o   GERD与睡眠障碍密切相关：夜间睡眠时反流是GERD相关性症状中的一个重要内容，睡眠时存在胃排空延迟、食管蠕动减缓、吞咽和唾液分泌减少、食管内容物清除延长。研究发现：剥夺睡眠后食管对酸灌注存在痛觉增敏。睡眠障碍如持续睡眠时间减少、入睡困难、睡眠中惊醒、睡眠质量不佳、晨起早醒等，加重GERD症状。改善生活方式应特别强调一点避免深夜进餐（建议睡眠前3小时不要进食）及适当调整睡眠体位可明显减少夜间反流。

o   阻塞性睡眠呼吸暂停（OSAS）与GERD可能存在相互促进关系。研究发现GERD与OSAS二者中存在任何一个疾病，对应的疾病发病率就会增加一倍，其机制可能是因为OSAS患者因气流不畅，导致胸腔负压增加，进一步引起食管压力下降，从而引起胃食管返流。因此GERD患者如果同时存在阻塞性睡眠呼吸暂停（OSAS），应积极治疗OSAS。

o   功能医学检测：建议检测褪黑素水平，如果褪黑素水平下降，补充褪黑素，对改善睡眠，缓解GERD有帮助。

Ø  平衡压力，缓解紧张焦虑情绪：压力会导致体内儿茶酚胺升高，交感神经兴奋，迷走神经功能受抑制，食管下括约肌（LES）压力下降导致胃食管反流。

o   精神类药物如血清素摄取抑制剂（SSRIs）、三环抗抑郁药(TCAs)等，可以抑制疼痛传到通路（见图6），抑制交感神经兴奋性，缓解GERD症状。

图6 药物阻断胃食管反流疼痛症状机制

o   功能医学辅助干预建议：检测肾上腺压力荷尔蒙、抗压力荷尔蒙水平，以及尿液有机酸分析神经递质代谢，从而平衡肾上腺功能，调节神经递质。此外氨基丁酸受体抑制一过性的食管括约肌松弛，β-苯基γ-氨基丁酸可以穿透血脑屏，抑制一过性的食管括约肌松弛，改善GERD症状。

o   祛除工作生活压力，辅助冥想、心理辅导等舒压治疗。

Ø  对胸骨后烧灼症状辅助干预的非药物天然成分营养素：

o   芦荟提取物：消除刺激，有益粘膜愈合。

o   谷氨酰胺也帮助粘膜的愈合。

o   甘氨酸

o   N-乙酰氨基单糖：可以帮助粘液屏障起到更加有效保护作用。

o   甘草提取物：有效缓解症状。

o   D-柠檬烯：可以在酸性环境中保护食道细胞保护。

o   锌肌肽：是一种粉末锌剂，可以在胃肠道形成保护，修复内皮细胞的完整性。

以上天然营养素多为复方制剂，可以在餐前服用，缓解“烧心”症状。  

 

o   减少食物发酵引起的刺激：吃肉时同时口服胰蛋白酶。

o   提高括约肌黏膜与胃肠道的蠕动功能：磷脂酰胆碱 420mg 2次/日。

 

Ø  功能医学辅助干预胃动力不足（胃轻瘫）：

o   胃轻瘫常见原因：胰岛素抵抗/高血糖、麦胶蛋白（Gluten）反应、病毒感染、特发性的原因等。

o   干预：改善胃排空

§  饮食因素：适当饮水；少量多餐；减少摄入不溶性的膳食纤维；减少摄入高脂肪的食物；避免红肉；减少晚餐蛋白质的摄入量；减少晚餐食物的数量；少饮酒；避免花椰菜与卷心菜；无麸质饮食。

§  天然营养素：

芦荟汁：最多8盎司，餐前15-30分钟服用。

木瓜蛋白酶随餐。

补充胃酸（盐酸甜菜碱）和活性胃蛋白酶。

§  促胃肠动力植物性草药：Iberogast（一种德国产植物性草药） 餐前 20滴（含有薄荷）；姜：1000mg/日（熟姜）。

 

功能医学辅助Barrett食管干预：

Ø  Barrett食管指食管远段的鳞状上皮被柱状上皮所取代，可发展为食管腺癌。有咽喉反流症状包括慢性咳嗽，可以用于预测食管腺癌的独立危险因素。

Ø  Barrett食管与2型糖尿病：2型糖尿病会使Barrett食管风险增加49%，其中男性比女性风险更高。

Ø  Barrett食管与药物作用：研究发现：他汀类药物可以使Barrett食管患者发生食管腺癌的风险降低30%；质子泵抑制剂用于治疗Barrett食管向食管腺癌发展。

Ø  治疗Barrett食管目标：控制或纠正回流；防止组织变性及增生；增加上皮细胞分化；促进食管炎愈合。

Ø  防止食管组织变性及增生：

o   增加蔬菜和水果的摄入量：可以减少男性与女性的Barrett食管风险。

o   熊去氧胆酸（UDCA）是一种亲水胆酸：具有细胞保护作用，预防DNA损害、细胞毒性和活性氧产生，可增和锰超氧化物歧化酶与铜锌超氧化物歧化酶基因的表达。

o   肠道微生物环境紊乱易引食管组织变性及增生：小肠菌群过度生长（SIBO）或者结肠有害菌过度繁殖，会导致解离的胆汁酸和代谢产物的积累，去结合型胆酸上调蛋白激酶，前列腺素2（PGE2）和前列腺素的炎症，是食管腺癌在Barrett食管区增生的诱发因素。

 

Ø  食管腺癌在Barrett食管区增生的机理：

o   前列腺素2（PGE2）系列的影响：

§  增加血管生成和细胞增殖

§  减少免疫监控

o   环氧化酶（COX2）的影响

§  减少细胞凋亡

§  增加恶性肿瘤细胞的侵袭性

§  增加活性氧（ROS）的产生

Ø  功能性营养素辅助干预：

o   绿茶茶素：茶多酚E（绿茶提取）抑制上皮细胞的增长（Barrett食管和腺癌细胞），抑制细胞周期蛋白D1，导致细胞分裂周期阻滞，对前列腺癌和食管腺癌有潜在预防作用。

o   维生素A：可以增加对上皮细胞凋亡，保护食管。

o   硒可减少以下危险因素发生：细胞发育不良；肿瘤抑制基因p53的失活

o   姜黄素：

§  可下调环氧化酶（COX2）、前列腺素2（PGE2）合成；

§  可抑制食管瘤细胞NF-KB：促进细胞的凋亡，增加对化疗药物的敏感性（5-氟尿嘧啶和顺铂）。

 

功能医学辅助干预Barrett食管小结：

Ø  治疗进行性胃食管反流病的根本原因

Ø  增加水果与蔬菜摄入

Ø  若治疗小肠菌群过度生长（SIBO），可以预防过量的去结合胆盐的存在

Ø  使用浆果提取物和/或类维生素A

Ø  姜黄素或者其他草药COX-2抑制剂

Ø  硒

Ø  绿茶

Ø  儿茶素

 

GERD治疗中应用质子泵拮抗剂（PPI）引起的生理及营养失衡：

Ø  小肠细菌过度生长：胃酸在体内是杀灭食物中细菌的最后一道防线，除幽门螺杆菌外，多数细菌无法适应胃内酸性环境。PPI可减少胃酸分泌，延长胃排空时间，增加细菌进入机体的机会，增加消化道以及全身感染的发生率，尤其是大剂量长期使用的患者。常见感染包括难辨梭菌感染和小肠细菌过度生长。因此长期应用PPI患者，应注意平衡肠道菌群。

Ø  抑制维生素B12吸收：胃酸中含有内因子，维生素B12的吸收需要内因子参与，同时也受到胃内环境的影响。维生素B12是红细胞生成不可缺少的重要元素,也是参与细胞代谢的重要辅酶。食物中维生素B12与蛋白结合存在于食品中,需要从这些食物蛋白中释放,与R.蛋白和内因子结合,以便在回肠末端被吸收。胃酸可促进食物蛋白溶解过程,促进维生素B12的释放，而PPIs的使用抑制了胃酸分泌,导致胃内pH值升高, 抑制了胃内蛋白溶解,最终导致维生素B12吸收下降。 因此，使用PPI患者需要注意维生素B12缺乏，必要时补充。

Ø  抑制维生素C的吸收和利用：维生素C在健康的胃酸环境中被激活，大部分以活化态抗坏血酸形式存在于胃液中，PPI的长期使用胃内PH水平上升，维生素C抗氧化功能下降。因此，长期使用PPI的患者，体内维生素C的活力下降，抗氧化保护功能下降，增加肿瘤风险。

Ø  钙离子吸收障碍,骨折的风险增大：几项流行病学研究报告发现，长期应用或高剂量使用PPI可引起患者尤其是老年患者髋骨、腕骨、脊骨骨折的风险。因此，对于使用PPI患者应监测维生素D水平、骨密度等，预防骨折发生。

Ø  低镁血症的风险：使用PPI 3个月以上会有低镁血症的风险。低镁血症的严重表现主要有疲劳、手足搐搦、谵妄、惊厥、头晕及室性心律失常。因此对于需要长期治疗的患者，应监测体内镁离子水平。