2015年美国功能医学研究院年会于5月28日-30日在美国德克萨斯州奥斯丁举行。本次会议来自不同领域的功能医学专家就基因指导下的个性化医疗进行了深入交流。

图1   2015年功能医学研究院年会于5月28日-30日在美国Austin召开

精准医疗又称个性化医疗，是指以个人基因组信息为基础，结合蛋白质组学、代谢组学等相关内环境信息，为病人量身设计出最佳的治疗方案，以期达到治疗效果最大化和副作用最小化的一种定制医疗模式。

精准医疗与功能医学一直倡导的“慢性疾病是基因与环境共同作用的结果”、“个人生化体质独特性”、“个性化干预”相互吻合。医生们从功能医学角度分析了不同基因对人体消化道微生物环境、肝脏的生物转化、内分泌及神经递质的调节、营养与毒素代谢、免疫系统功能等所起的不同影响，提示可以依据基因检测结果，不仅指导疾病的药物干预，同时，指导病人建立个性化生活方式干预方案，并制定个性化营养干预方案，达到预防疾病的目的。

本次大会功能医学研究院为Dr. Robert Rountree颁发了Pauling奖，以奖励他在功能医学领域做出的突出贡献。

图2  Dr. Robert Rountree以其在功能医学领域之卓越贡献获得Pauling奖

Dr. Robert Rountree就基因与肝脏生物转化（解毒）功能进行了精彩的课程分享。

肝脏的生物转化分为两个阶段：第一阶段将非极化的脂溶性毒素转化为水溶性，其中需要肝脏细胞色素P450酶参与；第二阶段将极化的水溶性中间产物转运出体外。

第一阶段和第二阶段生物转化示意图

第一阶段中细胞色素P450酶是单加氧化酶，有超过50多种同工酶涉及到200个基因调控，参与药物代谢、外来毒素清除，以及类固醇激素、胆固醇及其他脂质等合成。药物或营养素可以抑制细胞色素P450酶的活性，影响肝脏生物转化，如：西咪替丁、抗真菌药物、抗抑郁药物SSRIs类药物等抑制细胞色素P450酶；黄连素抑制CYP2D6，CYP3A4，CYP2C9；绿茶儿茶素抑制CYP1A1，1A2，1B1；大蒜抑制CYP2E1；禁食诱导CYP2E1、CYP1A2、CYP2D6、CYP2C19、CYP3A活性，但降低CYP2C9活性，导致华法林和PT/ INR水平增加，引起出血。吸烟诱导CYP1A2活性，而CYP1A2 激活与直肠癌高发相关。

肝脏第二阶段需要物质：葡糖醛酸（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶，UGT）、硫酸盐（硫酰转移酶，SULT）、谷胱甘肽（谷胱甘肽转硫酶，GST）、醋酸盐（N-乙酰转移酶，NAT）、氨基酸（牛磺酸，甘氨酸，谷氨酰胺）、甲基（甲基化，如COMT）。肝脏第二阶段的解毒功能受单核苷酸多态性（SNPs）影响，比如儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）活性被双酚A、邻苯二甲酸盐、汞抑制，同时叶酸缺乏伴同型半胱氨酸升高会抑制COMT基因活性。营养素中绿茶的儿茶素也会抑制COMT的活性，因此并不是所有人都适合饮用绿茶。每个人由于肝脏代谢酶受不同的基因型调控，药物或营养素对身体产生的影响也不同。

本次会议还就基因与慢性疾病、基因与肿瘤、基因与药物代谢、基因与营养干预等不同方面进行了深入探讨。基因指导下的个性化精准医疗未来将成为医学界不断深入研究的新领域。

图4   王树岩医生与Dr. Robert Rountree合影