当机体出现生理失衡，但没有病理变化时，也就是大家常说的“亚健康”状态，如出现失眠、焦虑或抑郁状态时，又没有药物治疗的指征，功能医学干预原则：1.祛除引起疾病的环境因素；2.还原生理失衡，修复功能损伤。常用肠道-免疫-大脑功能修复的功能性营养素见（图1），可以帮助身体重建生理平衡。 图1 常见的肠道-免疫-大脑干预的功能性营养素 肠道生理失衡的评估： ▷症状 ▷体征 ▷体检：HP、胃肠镜 ▷慢性食物过敏 ▷肠漏症检测 ▷有机酸代谢 ▷消化系统功能综合分析（CDSA） 一般对于生理失衡的判断需要通过详细症状、体征的具体表现、临床的体检报告（HP、胃肠镜等）、功能医学检测（慢性食物过敏、肠漏症检测、有机酸代谢、CDSA等），以及全面了解其生活方式、家族史、用药史等，最后应用功能医学思维模式综合判断评估。 5R干预计划 ▷ 祛除（Remove）找到病因，祛除病因，是关键的第一步。 ▷ 替代（Replace）补充胃酸、消化酶、草药支持等替代物。 ▷ 再接种（Reinoculate）肠道再接种一般会使用益生菌，但是口服益生菌只能短期改善症状，只有饮食的改变才能真正改变微生物环境。 ▷ 修复（Repair）谷氨酰胺、草药等修复受损肠粘膜。 ▷ 再平衡（Re-Balance）改变患者的意识、饮食习惯，促进更健康的生活方式。 “5R”疗法具体内容，请参阅往期微信《肠易激综合征（IBS）与功能医学肠道治疗的5R疗法（下）》 介绍几种维护肠-免疫-大脑健康常用的营养素作用机制 黄连素： ▷ 治疗肠漏症 ▷ 减少TNF-α引起炎症破坏肠壁作用 ▷ 增加短链脂肪酸（SCFA） ▷ 降低血管炎症 ▷ 改善血脂 ▷ 抗菌、抗寄生虫 ▷ 改善线粒体功能 姜黄素（500mg/天）： ▷ 诱导细胞谷胱甘肽的产生 ▷ 减少ROS /脂质过氧化 ▷ 阻止炎症引发的大脑谷氨酸增加 藏红花（15-30mg/天）： ▷ 有血清素能、抗氧化、抗炎作用 ▷ 神经-内分泌和神经保护作用 ▷ 澳大利亚对6项研究的荟萃分析：“治疗效果大，有类似抗抑郁疗效” 益生菌： 通过两种重要方式来提升情绪：产生γ-氨基丁酸（GABA）的神经递质并增强大脑GABA受体，与安慰剂组相比，给予30天特定菌株乳酸菌和双歧杆菌两种益生菌，产生有益的心理作用：降低抑郁、愤怒、敌意、焦虑等情绪，并能更好的解决问题。 案例分享 49岁女性，离异，独自抚养孩子（慢性的压力应激状态）。每天吸烟10支左右，饮食单一，挑食（营养不均衡，肠道菌群紊乱），由于慢性肌肉疼痛导致工作困难（慢性炎症），间断服用布洛芬止痛（非甾体抗炎药会引起肠漏症），消化是“一团糟”，患有抑郁症、失眠，对西酞普兰和唑吡坦几乎没有任何作用。（见图2） 图2案例脑-肠-免疫症状分析 干预原则 ▷ 肠道：加强肝脏解毒功能、祛除念珠菌（有口腔溃疡和霉菌性阴道炎）、恢复正常的菌群和消化功能 ▷ 免疫：减轻炎症、消除食物过敏和毒素 ▷ 大脑：治疗情绪障碍、管理睡眠和压力 肠道干预 ▷ 饮食：一般作为初始干预，由于检查结果需要等候一段时间，可以先从饮食中去除小麦、乳制品和鸡蛋（三种敏感权重最高的食物），等IgG食物敏感测试结果回报后，再精准的移除敏感食物。 ▷ 肝脏解毒 有消化系统症状主诉，使用牛奶蓟150mg BID-TID ▷ 恢复正常的肠道菌群： • 无或有轻度消化系统症状，基础益生菌1-2片/天 • IBS、外出就餐、旅行出差，热稳定性益生菌1-2片/天 • 水样腹泻或结肠炎，乳酸菌（大量或者是成倍）10片/天 x 1个月，之后逐渐减量 • 根据症状选择相对的益生菌 ▷ 念珠菌的治疗： • 念珠菌感染或伴肠道炎症，使用Biocidin（综合植物混合剂）或者猫抓草1000mg BID-TID*8周，或者直到症状改善6个月为止，或者间断使用。 • 病毒感染，使用植物单宁400mg 1-2片BID-TID。 • 霉菌感染，使用制霉菌素100万单位，BID*3个月，添加猫爪草治疗炎症。制霉菌素对肝脏几乎无损害，但有胃肠道刺激反应，特别是霉菌严重超标的患者反应更加明显，所以一般建议晚上睡前服用，通常两周后胃肠刺激就会消失了。 ▷ 消化酶：粪便中有未消化食物或应用PPI（质子泵抑制剂），建议使用消化酶，并添加镁、VD、钙、蛋白质、VB12等，如果无上述症状，则可以使用盐酸甜菜碱+胃蛋白酶。如果存在HP（幽门螺旋杆菌），加入乳香。 ▷ 修复肠粘膜： 判断体内是否存在炎症 • WBC<7000，症状轻，锌 30-60mg BID • WBC<7000，症状中度，锌 30-60mg BID、谷氨酰胺3-10g/天WBC计数 >7000，猫爪草1000mg TID*8周，之后改成BID*4月 是否存在胃肠痉挛 • 有，色氨酸500mg 1-2片 BID • 无，5-羟色胺50-100mg BID • 如果符合抑郁症标准，添加St. John's Wort（圣约翰草）300 mg TID 情绪管理 亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR基因）异常作为前置因素与慢性疾病相关。中国人有2/3的人MTHFR基因是杂合子或纯合子突变，该基因调控叶酸向甲基化叶酸代谢酶转化的酶，使机体甲基化功能减低，而神经递质代谢需要机体甲基化参与。MTHFR基因异常的患者，心脑血管病、肿瘤、神经系统退行性疾病相对风险增加，需要补充甲基化叶酸等甲基化供体，调控基因的表达。甲基化叶酸是唯一可以通过血脑屏障的。 ▷ 有焦虑和胃肠道炎症， GABA 100-250mg BID或L-茶氨酸100mg 1-2片 ▷ 有焦虑和IBS，圣罗勒（Holy Basil）400mg 1-2片 TID 压力管理 ▷ 如果白天皮质醇升高，使用玉兰/黄柏或南非醉茄 1粒 TID ▷ 皮质醇持续升高，可晨起添加PS(磷脂酰丝氨酸)1000 mg ▷ 夜间皮质醇增高，会造成失眠，可以睡前使用PS(磷脂酰丝氨酸)2000mg或GABA 100-250mg，抑制兴奋性 睡眠管理 ▷ 有疼痛和睡眠障碍，睡前使用新西兰神经髓腺萃取物（Neuromedulla New Zealand Gland国外医生推荐）2片 ▷ 干预期间仍存在睡眠问题，可睡前使用木兰（Magnolia）、枣仁（Ziziphus）1-2片、褪黑素3-12mg 该患者干预应用营养物质方案 系统 治疗 肠道 牛奶蓟、益生菌、消化酶、 HCL、制霉菌素、肌肽锌 大脑 木兰、黄柏、色氨酸、L-茶氨酸、 红景天、褪黑素、磷脂酰丝氨酸、 甲基化叶酸、姜黄素 免疫 IgG、谷氨酰胺/芦荟、 猫爪草、祛除重金属 一年后随访：戒烟，饮食均衡，依据检测停敏感食物，慢性疼痛得到缓解，消化恢复正常，偶尔出现与饮食有关的大便偏稀，睡眠基本正常，偶尔忙碌会出现入睡困难，多梦。整体生活质量显著提高…… 后记：本次课程分为三期简单介绍肠道-免疫-大脑生理失衡关联性，并通过功能医学思维模式进行非药物干预。由于机制复杂，只是简单介绍了框架，抛砖引玉，希望对从事功能医学的专业人员有所帮助，感谢各位的聆听。
